FARMACOLOGÍA DEL CORAZÓN

Es complejo por el funcionamiento del corazón. Los fármacos que actúan sobre el corazón son fármacos que actúan aumentando la contracción del miocardio (compuestos cardiotónicos), compuestos que modifican el flujo de sangre (vasodilatadores) y compuestos que alteran el ritmo cardiaco (antiarrítmicos).

Las células cardiacas tienen como característica principal que son células excitables. Presentan diferencias respecto a las células excitables de otros territorios.

Las células del corazón presentan ritmo intrínseco (células de los marcapasos), automatismos (actúan de forma intrínseca en un momento determinado), presentan un potencial de acción largo y un periodo refractario largo.

Los potenciales de acción se caracterizan por una entrada de calcio.

 

 

 

Estas ondas cuadradas se caracterizan  por los cambios iónicos. En la fase de despolarización hay una entrada rápida de iones Na+, después hay una entrada sostenida de iones Ca2+. La entrada lenta de iones K+ marca el periodo refractario y la repolarización de las células. El corazón tiene células con actividad intrínseca con determinada frecuencia que se encuentran en el nódulo sinoatrial y auriculoventricular.

La frecuencia en la que emiten estos marcapasos determina el ritmo cardiaco. El que marca el ritmo es el que emite con mayor frecuencia.

Los impulsos se propagan por todo el corazón por las fibras de Purkinje, que las propagan por todo el corazón.

El ECG es una suma de la actividad cardiaca de todo el corazón. Hay compuesto que diagnostican la intoxicación por estos compuestos mediante el ECG.

Una de las alteraciones patológicas más importantes y frecuentes es la insuficiencia cardiaca (incapacidad de expulsar un volumen de sangre adecuado). El VM ( Volumen minuto) es inferior al normal. Provoca que la aportación de sangre al tejido sea inferior y los requisitos celulares no son cumplidos. El propio organismo  desencadena mecanismos para compensar esta insuficiencia. Los mecanismos de la insuficiencia cardiaca son importantes para determinados fármacos.

Durante la insuficiencia cardiaca se desencadenan dos mecanismos de actuación:

-Inmediatos à el corazón no tiene capacidad ni fuerza para expulsar el volumen minuto adecuado. Cada vez se va dilatando más porque queda un remanente. Da una contracción más fuerte que aumenta el volumen de expulsión. Puede dar una hipertrofia. En el nivel periférico también desencadena determinados mecanismos. La cantidad de sangre circulante es inferior a la circulación periférica, que aumenta el tono simpático que se manifiesta con una vasoconstricción de diferentes territorios. Esta vasoconstricción aumenta las resistencias periféricas que mantiene la presión arterial. Mantiene el tono y la presión arterial.

-Crónica à  el sistema que interviene es el sistema renina-angiotensina-aldosterona. Aumenta su actividad  y da un aumento del tono simpático (por la vasoconstricción ya se había aumentado inmediatamente). Además, hay liberación de aldosterona, que da  la retención de agua porque se retiene Na+.

 Los compuestos que se usan para tratar la insuficiencia cardiaca son:

o       Cardiotónicos à contracción del miocardio más fuerte que expulsa más sangre.

o       Vasodilatadores à modifican el flujo de sangre. Se usan de forma diferente que los vasodilatadores venosos y arteriales.

Los vasodilatadores venosos mejoran la circulación por la dilatación de las venas y llega menos sangre al corazón por minuto. Disminuyen la presión de la pared del ventrículo y no se debe dilatar tanto. Estos compuestos disminuyen la precarga (fuerza de distensión del ventrículo).

Los vasodilatadores arteriales disminuyen la poscarga (la fuerza de la poscarga es la fuerza del ventrículo en el exterior). La fuerza que debe hacer para expulsar la sangre es menor.

GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS

La didalera (Digitalis) da DIGITOXINA y DIGOXINA, que son los principales cardiotónicos.

Los sapos expulsan sustancias cardiotónicas en la piel como sustancia de defensa. Estos compuestos tienen una parte esteroidal unida a una leptona. Esta estructura conjunta recibe el nombre de GENINA, que tiene actividad farmacológica. Es cardiotónica. Enganchada a la genina hay azúcares.

La DIGITOXOSA  es un azúcar que sólo se encuentra en estos compuestos.

La digitoxina y digoxina sólo se encuentran en esta planta y sólo se diferencian por el grupo O. Sólo se diferencian farmacocinéticamente.

El papel de los azúcares es el de dar liposolubilidad a la molécula y permitirle que llegue a su lugar de acción. Estos dos azúcares permiten que se pueda distribuir el principio activo.

Los digitálicos tienen acciones cardiacas y extracardiacas.

o       Acciones Cardiacas:

·        Contracción del miocardio.

·        Disminución de la conducción auriculoventricular.

·        Provoca latidos ectópicos.

·        Por estimulación del tono vagal, disminuye la velocidad del corazón.

o       Acciones Extracardiacas:

·        Efectos a nivel del SNC.

·        Efectos de alteración de la visión.

·        Modifican el flujo periférico porque alteran el tono venoso y arterial.

Estas acciones se llevan a cabo por el mecanismo de acción de los digitálicos. Básicamente uno de los efectos más importantes es que contraen la musculatura del miocardio.

En la célula, para que haya contracción, debe haber Ca intracelular para poder dar contracción. Esta contracción puede ser regulada para poder dar la contracción. Esta contracción puede ser regulada mediante canales de Ca2+ y Na+ que, según el grado de despolarización de la membrana, entra o sale. Para regular los niveles de Ca++ intracelular, están las bombas Na+/K+ y las bombas Na+/Ca2+.

Cuando hay mucho Na+ actúa la bomba Na+/K+, que lo cambian por K+.

Para compensar los iones de Ca++ hay bombas Na+/Ca++, que intercambian los Na+ por Ca++.

Los compuestos cardiotónicos, actúan bloqueando el lugar de unión del K+ o la ATPasa de membrana. Hay un locus donde se engancha el K+, frenando la actividad de esta bomba. Si se frena la actividad de la bomba Na+/K+, aumenta el Na+ intracelularmente.

Si aumenta el Na+ intracelular, la bomba Na+/Ca++ no funciona porque hay mucho Na+ ya. Si no se da este intercambio, aumenta la concentración de iones Ca intracelular y aumenta la contracción de la musculatura por el calcio.

Los glucósidos cardiotónicos no tienen preferencia por unirse al corazón. Llegan del corazón y en otros niveles.

La inhibición de la bomba Na+/K+ se puede dar en cualquier sitio.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS DE LOS DIGITÁLICOS O COMPUESTOS CARDIOTÓNICOS

En términos generales y al nivel del corazón, el efecto que tienen es que contraen el miocardio y, además, mejoran la circulación periférica de forma directa.

De forma indirecta, el organismo no requiere mantener aquellos mecanismos de compensación del principio. Un efecto muy importante que se ve es  un aumento del tono simpático, que es un mecanismo de compensación. Uno de los primeros que desaparece es el tono simpático.

Aumenta l fuerza contráctil y el volumen minuto, que disminuye la precarga (fuerza de la pared del ventrículo para distenderse) y disminuir el tamaño del corazón (porque no tiene que almacenar tanta sangre). Además, también disminuye el tono simpático y la frecuencia cardiaca y resistencia periférica. Implica que disminuye el esfuerzo del corazón para trabajar. Mejora las condiciones de trabajo del corazón y los requisitos de oxígeno. También disminuye la presión ventricular y aumenta la diástole, que da que la presión de la pared del ventrículo disminuya y la presión coronaria aumente. Se dan de forma inmediata y los mecanismos de compensación de la insuficiencia cardiaca van disminuyendo poco a poco.

Además, también se debe considerar los efectos sobre la actividad eléctrica del corazón. Los glucósidos cardiotónicos tienen efectos muy variados sobre la actividad eléctrica del corazón.

La actividad eléctrica del corazón, modificada por los compuestos cardiotónicos, viene modificada por efectos directos e indirectos.

El punto más importante de todos se encuentra a nivel del nódulo auriculoventricular, porque disminuye la conducción a este nivel. Además, también aumenta el periodo refractario y el paso del impulso será lento. Cuando llega al nódulo auriculoventricular frena el impulso de la aurícula.

Esta propiedad tiene la ventaja que los compuestos cardiotónicos son suficientes para tratar determinadas arritmias de origen auricular. Cuando este cambio en la ritmicidad del corazón llega al nódulo auriculoventricular, se recuperará.

En la musculatura auricular y ventricular hay un aumento de la contracción y disminución del periodo refractario. Aumenta la velocidad de conducción.

En las fibras de Purkinje, disminuye el periodo refractario y facilita la difusión del impulso.

Los glucósidos cardiotónicos tienen acciones en el nivel renal, que disminuyen la velocidad de filtración y la velocidad de perfusión de todo el riñón y disminuyen la reabsorción de Na+. Tiene como ventaja que, con estos mecanismos, la formación de edemas disminuye. En el SNC tiene efectos estimulantes en el nivel de la zona quimiorreceptora e induce náuseas y vómitos. También produce alteraciones visuales, neurológicas y alteraciones psiquiátricas.

En el sistema endocrinológico disminuye el metabolismo de estrógenos, que puede inducir la formación de ginecomastia y galactorrea.

CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS DIGITÁLICOS

En humana sólo se administra Digoxina.

En veterinaria se usan los dos compuestos, porque los dos son eficientes. La mayoría de los datos han sido obtenidos de humana.

La Digoxina tiene 2 partes fundamentales que la diferencian: tiempo de vida media de 40 h y la Digitoxina dura 7 días en humanos. En las diferentes especies es diferente.

Respecto a la eliminación de estos compuestos, en humana, la digoxina se elimina por vía renal. Una parte de la digitoxina se metaboliza por la vía  hepática  y, una parte, se transforma en digoxina. Este punto es básico porque son compuestos con un margen terapéutico muy estrecho.

En dosis terapéuticas, la aparición de efectos indeseables oscila entre un 5 y 10%. Estos pacientes con insuficiencia renal deben recibir un control muy estricto de estos compuestos.

Hay diferencias en la administración oral.

El punto más importante es la eliminación que puede inducir la aparición de efectos indeseables.

INTERACCIONES DE LOS DIGITÁLICOS

Tiene muchos efectos indeseables y un margen terapéutico muy pequeño.

Hay interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas.

Como interacciones farmacocinéticas, aumenta los niveles plasmáticos, que produce un aumento de los efectos indeseables. Es importante en alteraciones de la función renal, también si disminuye el volumen de distribución o se desplaza a las proteínas plasmáticas.

También puede disminuir los niveles plasmáticos, que producen que no se cumpla la terapéutica. Puede venir dada por un incumplimiento de la terapia de administración, por compuestos que aumenten el metabolismo (sobretodo afectan a la digitoxina). También disminuye los niveles plasmáticos de digitálicos los anticuerpos antidigitálicos (tienen una función específica).

Como interacciones farmacodinámicas, hay alteraciones que pueden disminuir o aumentar la respuesta a los digitálicos.

-Disminuyendo la sensibilidad a los digitálicos à hipertiroidismo o disminución de los iones de magnesio.

-Aumentando la sensibilidad a los digitálicos à hipotiroidismo o aumentando los iones de Calcio.

En hipopotasemia, hay un aumento de la excitabilidad a la respuesta a las células cardiacas, porque desplaza el K+ de su lugar de acción.

Aumenta el tono simpático (catecolaminas, ejercicio).

EFECTOS INDESEABLES DE LOS DIGITÁLICOS

Al nivel extracardiaco, tiene acciones en el SNC, gastrointestinal.

El nivel cardiaco tiene los efectos indeseables más importantes: arritmias, fibrilaciones  ventriculares, extrasístoles y taquicardias.

Una característica de un exceso de digitálicos se encuentra en el ECG: cuando hay muchos glucósidos cardiotónicos, la onda T desaparece o puede ser inversa. Esta onda inversa es la cubeta digitálica.

INCONVENIENTES DE LOS DIGITÁLICOS

1.      Dificultad para ajustar la dosis (farmacocinética) a cada paciente.

2.      Margen terapéutico muy restringido.

3.      No son muy inotrópicos y hay pacientes que no responden y, los que responden, si mejora la calidad de vida, no la alargan.

TRATAMIENTO DE INTOXICACIÓN POR DIGITÁLICOS

·        Supresión de la administración del fármaco.

·        Suministrar más K+, para desplazar los cardiotónicos de la ATPasa de membrana.

·        Suprimir los diuréticos a aumentan la liberación de K+.

·        Suministrar lidocaína para contrarrestar las taquicardias ventriculares (arritmias).

·        En intoxicaciones graves à se usan los anticuerpos antidigoxina para captar la digoxina libre e inhibir su actividad farmacológica.

 

 

ALTERNATIVA A LOS GLUCÓSIDOS CARDIOTÓNICOS à AGONISTAS ADRENÉRGICOS

Los agonistas adrenérgicos tienen interés sobretodo porque la actividad de los receptores implica modificaciones de los iones Ca2+.

Cuando se bloquea un receptor adrenérgico, hay cambios en el calcio, sobretodo tienen interés los agonistas b, b1 y b2.

Cuando se interacciona con los receptores:

-En el corazón los más importantes son los receptores b1, aunque también hay a1.

-Cuando un agonista activa los receptores b1, su sistema de acoplamiento activa la proteína G, que activa la guanilatociclasa  y da un incremento de los niveles de AMPc, que inducen la actividad de la proteína Kinasa A, que fosforila los canales de Ca2+, los activa y entran iones Ca2+ al interior. Estos iones Ca2+ en el interior, aumentan la contracción.

-Los receptores a1 del corazón actúan activando la PLC de la membrana y degrada fosfolípidos de la membrana. Forma DAG e IP3. el DAG aumenta la actividad de la PKC, que actúa activada fosforilando los canales de Ca2+. La PLC aumenta el IP3, que actúa sobre receptores de los depósitos internos del calcio. Hacen aumentar la concentración de calcio interno.

-La respuesta a los dos receptores aumenta la fuerza de contracción. En los receptores b1, además, aumentan la fuerza de contracción cardiaca pero no siempre la frecuencia cardiaca. Los receptores b1 en los vasos aumentan el AMPc, pero no dan vasoconstricción.

Los receptores b2 en los vasos aumentan el AMPc y dan relajación o vasodilatación. Un mismo compuesto que interviene en la respuesta a un receptor, tiene dos efectos diferentes.

Los agonistas b1 no muy puros, normalmente incrementan la fuerza de contracción pero no la frecuencia cardiaca. No se conoce por qué aumenta la frecuencia.

La DOBUTAMIDA es un compuesto con acciones preferentes b1, pero también tiene acciones sobre b2 y a1. Aumentan la fuerza de contracción pero tiene pocos efectos sobre la frecuencia cardiaca y no manifiesta las acciones. Se favorece la expulsión de sangre y el volumen minuto.

Aumenta la conducción al nivel del nódulo auriculoventricular. Hace que puedan aparecer taquiarritmias ventriculares.

Determinados agonistas dopaminérgicos también se pueden relacionar con los agonistas adrenérgicos.

DOPAMINA à actúa sobre los receptores D1 y D2, pero también sobre los receptores b y los a. La dopamina es el precursor de la noradrenalina porque sólo se diferencian en un grupo OH. Por las acciones sobre los receptores D1, hace aumentar la diuresis y la eliminación de Na+. Por acción sobre los receptores D2, regulan su liberación y disminuyen el tono simpático.

Los efectos de la DOPAMINA dependen de la dosis. Cuando son bajas, los efectos son más selectivos: activación de D1 y D2. A dosis intermedias, predomina un efecto b (aumento de la fuerza de contracción y aumento del volumen minuto del corazón). A dosis elevadas, se ven efectos más pronunciados de b y efectos de a1 (aumento de la fuerza de contracción, aumento de la frecuencia cardiaca y aumento de la presión arterial).

CARACTERÍSTICAS COMUNES DE LA DOBUTAMIDA Y DOPAMINA

Una característica común en la Dobutamida y la Dopamina es que las dos se usan en la insuficiencia cardiaca grave por vía IV.

No se usan en tratamientos crónicos.

Un problema que presenta es que desarrollan taquifilaxia  (tolerancia muy rápida) a los dos compuestos.

También se puede aumentar los niveles de Calcio mediante la inhibición de la fosfodiesterasa que bloquea la disminución de la inactivación del AMPc a AMP. Se fosforilan los canales y el Ca intracelular y es una forma de interactuar. Como inhibidores de la FDE III está la AMRINONA (por vía IV y con efectos muy cortos) y la MILRINONA (efectos más prolongados y por vía oral).

Los efectos que dan es un aumento de la fuerza de contracción y, en los vasos, se ve una vasodilatación. Mejoran la situación periférica y la fuerza de contracción. No afectan a la presión cardiaca ni a la presión arterial. Se usan en diferentes insuficiencias cardiacas. A dosis elevadas se observa hipotensión: alteraciones digestivas y arritmias.

COMPUESTOS VASODILATADORES

Son vasodilatadores que actúan sobre el corazón o con acción específica sobre el corazón. También se conocen como antianginosos (compuestos que actúan en caso de dolor anginoso). En las anginas de pecho hay deficiencia en la circulación coronaria, que implica que las necesidades metabólicas del corazón no sean cubiertas. Los compuestos que se usan son fármacos que mejoran la circulación coronaria o los requerimientos metabólicos del corazón. Estos compuestos son los nitratos orgánicos, antagonistas del calcio y los antagonistas del receptor b (en concreto sobre el PROPRANOLOL).

En relación con los nitratos orgánicos, son compuestos que a mediados del siglo XIX ya se observó que los vapores de nitrito de amilo mejoraban la angina de pecho.

Después Nobel descubrió la dinamita y la nitroglicerina (compuesto que también mejora los pacientes con dolor anginoso). Los nitratos mejoran la situación en la angina de pecho. Actualmente, debido a las características farmacocinéticas, está el mononitrato de isosorbida, que presenta el mismo mecanismo de acción que la nitroglicerina pero con ventajas farmacocinéticas.

La nitroglicerina se suministra vía sublingual y el mononitrato por la vía oral. El mecanismo de acción de los nitratos se basa en el óxido nítrico (NO à mediador endógeno, neurotransmisor, neuromodulador...). Interviene en mecanismos que implican cambios en la respuesta de la célula postsináptica: actividad de la NOsintasa. El NO entra por difusión en la célula muscular y se une a los sustratos con grupos tioles (-SH) y aumenta la actividad de la guanilatociclasa y toda la cadena para que tenga lugar la relajación.

 

 

 

 

Los grupos nitratos aumentan la producción de NO.

Los nitratos orgánicos tienen efectos en los vasos: los nitratos orgánicos favorecen la dilatación de las venas de gran diámetro (a dosis bajas, los nitratos hacen vasodilatación ligera de las arteriolas). A dosis superiores hacen una importante vasodilatación de las arteriolas y, al mismo tiempo, hay una caída de la presión arterial. En la circulación coronaria, aumenta el flujo sanguíneo y, al mismo tiempo, también disminuye el gasto cardiaco y disminuye los requisitos de O2 del corazón.

Aparte de estos efectos, presentan un mecanismo desconocido porque cuando hay una zona isquémica, se queda sin irrigación y, cuando se usan vasodilatadores de características generales, aumenta el flujo de sangre, pero no afectan a la zona isquémica.

Los nitratos favorecen los vasos laterales a la circulación coronaria, recuperando su irrigación.

Tienen como efectos indeseables: dolor de cabeza por los efectos vasodilatadores, hipotensión...

ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Los antagonistas del calcio también son bloqueadores de la entrada de calcio porque bloquean los canales de entrada del calcio. Son el DILTIACEM (a nivel vascular y del corazón), el VERAPAMIL (sobretodo al nivel del corazón) y el NITEDIPINO (sobretodo en el nivel vascular).

A mayor número de canales abiertos, más efectos.

Dan una disminución de las resistencias periféricas por la vasodilatación, favorecen la circulación coronaria.

Al nivel del corazón hay una disminución de la circulación auriculoventricular y un efecto inotrópico negativo (disminuye la fuerza de contracción).

Pueden usarse para tratar la angina de pecho, pero también como antiarrítmicos y control de la hipotensión.

FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

Se usan para el control de las arritmias cardiacas (alteraciones del ritmo). También se puede hacer quirúrgicamente implantando marcapasos.

El ritmo cardiaco es importante conocer el origen de la arritmia. En general, la alteración del ritmo cardiaco puede ser debida a dos fenómenos: alteraciones del automatismo de las células o variaciones en la conducción del impulso nervioso.

El ritmo del corazón depende de los marcapasos de las células de los nódulos que son automáticas. El ritmo del corazón lo marca el nódulo sinoauricular.

Hay determinadas condiciones en que el nódulo sinoauricular puede integrar o emitir con una frecuencia inferior y domina la frecuencia de los otros marcapasos. Puede darse en situaciones post-infarto: bradicardia por disminución de la frecuencia de las células del nódulo sinoatrial.

También puede ser que las células del nódulo atrioventricular emitan más rápidamente (después del infarto, intoxicaciones de catecolaminas o por digitálicos à incremento del Ca2+).

También por un incremento de Ca2+ importante, células sin actividad intrínseca pueden coger cierto automatismo y modifican el ritmo. También puede variar el automatismo en determinadas células donde se incremente mucho el calcio y se creen post-potenciales.

La cantidad de calcio se puede estimular otra vez y dar batidos fuera de lugar: batidos ectópicos.

Por lo que respecta a las modificaciones de la conducción, el fenómeno más importante es el fenómeno de reentrada. Este fenómeno se da fundamentalmente cuando hay un grupo de células inactivas o bloqueadas y en células donde el estímulo se debe propagar por diferentes vías. Este fenómeno se da:

-En CN, cuando un estímulo llega a una ramificación, el estímulo se divide y se extiende por donde puede.

-Cuando llega a unas células no funcionales, se ralentiza la propagación y se hace de forma inconstante.

Sucede cuando la conducción del estímulo es rápida y puede encontrarse células en estado refractario.

Si la conducción es lenta, las células en estado refractario ya se han normalizado. El estímulo puede tener una estimulación retrógrada y no se para.

La alteración del automatismo y la redirección retrógrada del mecanismo de conducción son los principales problemas.

CLASIFICACIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIARRÍTMICOS

·        Clase I à son compuestos que bloquean los canales de Na+, afectando a la mayoría de las células del corazón, excepto a las células de los nódulos. Afectan mucho menos a las células de los nódulos.

·        Clase II à antagonistas de los receptores b.

·        Clase III à grupo de compuestos con mecanismo de acción desconocido que incrementan el periodo refractario de forma importante.

·        Clase IV à compuestos antagonistas del calcio. Al bloquear la entrada del calcio son más eficaces sobre las células de los nódulos que sobre otras células.

CLASE I à BLOQUEADORES DE LOS CANALES DE Na+

Los anestésicos locales también bloquean los canales de Na+. Algunos antiarrítmicos son anestésicos locales.

Los bloqueadores de los canales de Na+ se dividen según cuando aparecieron y según como interaccionen con el canal de Na+ en:

-Ia à Ej: QUINIDINA.

-Ib à Ej: LIDOCAÍNA.

-Ic à Ej: FLECAIMIDA.

La diferencia de estos compuestos se encuentra en la cinética de unión y desunión de los compuestos al canal. En la mayoría de los casos se vuelven eficientes en unas arritmias u otras.

La lidocaína tiene una  frecuencia de unión-desunión más rápida (Ib).

El grupo Ic tiene una  frecuencia de unión-desunión más lenta.

El grupo Ia tiene una  frecuencia de unión-desunión intermedia.

La cinética de unión y desunión rápida es el tiempo que tarda un latido.

El canal de Na+ puede estar en reposo, activo o inactivo o refractario. Según el estado refractario, el canal no puede ser estimulado a no ser que el estímulo sea muy intenso.

Inactivo à refractario.

Reposo à No pasa Na+ y cerrado.

Activo à Abierto y pasa Na+.

La lidocaína tiene más afinidad por los canales abiertos y los canales refractarios. En reposo, no tiene ningún efecto. A más despolarización, más canales de Na+. La ventaja que presenta que tengan una cinética de unión-desunión en el latido y unido a los canales refractarios, los pospotenciales serán menos probables de producirse porque se está bloqueando el canal. Estos pospotenciales no pueden darse.

La principal importancia es que en situaciones de isquemia, las células están despolarizadas y se van propagando. La lidocaína bloquea las ondas infectadas. La lidocaína es una sustancia que, por vía oral no es activa porque tiene un efecto de primer paso. Siempre se debe dar por vía parenteral. Se usa en UCI y en situaciones posinfarto (siempre por vía IV). Tiene tendencia a almacenarse en el ventrículo.

Para que haya despolarización, se necesita un incremento muy elevado del Na+ o del Ca++. Depende de la dosis que se administra. Afecta a los canales abiertos.

Como efectos indeseables, tiene efectos importantes al nivel del SNC, porque atraviesa la barrera hematoencefálica. Puede dar somnolencia, desorientación y convulsiones.

La lidocaína está junto con la fenitoína (anticonvulsivante). Se usa para el control de las arritmias ventriculares y de las extrasístoles.

La Flecaimida (Ic) tiene una cinética de unión-desunión muy corta y sólo se une al canal cuando está abierto. Hay una reducción muy importante de la excitabilidad celular. Se usa para controlar latidos ectópicos y arritmias ventriculares. Puede darse por vía oral. Es muy potente y tiene efectos prolongados. Interacciona con otros dos antiarrítmicos por desplazamiento de las proteínas plasmáticas: Propranolol y verapamil. Aumenta la muerte súbita posinfarto.

El grupo Ia tiene una cinética intermedia de unión y desunión. Incluye la quinidina y la PROCAINAMIDA (anestésico local). Estos compuestos bloquean los canales de K+ y aumentan el periodo refractario. Son eficaces para tratar la fibrilación auricular y las taquiarritmias auriculares y ventriculares.

Además, es un compuesto con actividad farmacológica importante (antimalárico). Puede darse por vía oral y presenta otras acciones sobre el corazón.

Disminuye el gasto cardiaco y, en las arteriolas, provoca vasodilatación (responsable de la disminución de presión arterial que comporta su uso). Como a efectos indeseables, provoca reacciones de hipersensibilidad, alteraciones gastrointestinales importantes, altera determinadas células de la sangre dando agranulocitosis y trombocitopenia.

CLASE II

El PROPRANOLOL bloquea los receptores b1 y b2. Puede controlar las arritmias que se dan sobretodo posinfarto y son dependientes de un aumento importante del tono simpático.

CLASE III

Son un grupo de fármacos que aumentan el periodo refractario por diferentes mecanismos: bloqueando los canales de Na+, bloqueando algunas corrientes de Ca2+, bloqueando algunos canales de K+.

En tratamientos crónicos hace que los potenciales de acción de todas las células se unan. Este es el responsable del efecto antiarrítmico. Es muy eficaz en el control de arritmias ventriculares o auriculares. Se absorbe de forma irregular por vía oral.

 La AMIODERONA tiene tendencia a acumularse en los órganos y tejidos y puede dar problemas a nivel pulmonar, tejido adiposo, musculatura esquelética y hace que el tiempo de vida media sea extraordinariamente elevado. Oscila entre 28 y 100 días. Se metaboliza por el hígado y da lugar a metabolitos activos y se unen en un 95%  a proteínas plasmáticas. Los efectos indeseables son alteraciones neurológicas, alteraciones gastrointestinales y reacciones cutáneas de hipersensibilidad. Son muy difíciles de controlar por la  semivida que tienen.

CLASE IV à ANTAGONISTAS DEL CALCIO

Afectan más a las células de los nódulos que al resto de las células.

Disminuyen de forma importante la transmisión de los impulsos a los nódulos.

El Verapamil actúa a nivel del corazón.

El Diltiacem actúa a nivel del corazón y de los vasos.

Controlan el latido ectópico y, sobretodo, el verapamil sirve para la fibrilación auricular.

Según las dosis, puede alterar la presión arterial.

 

Martes, 9 Abril, 2002 20:38

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